PG娱乐电子癌细胞狂妄增殖的特点让它们对养分物质的需求额表高，对葡萄糖越发偏心。这个特质也可能被咱们反向愚弄，譬喻通过高脂肪、低碳水的生酮饮食（KD）来束缚癌症的发展，而这也依然获得了许多临床前磋议的承认。

　　近期，发布于《细胞·代谢》杂志的一项磋议发明，固然生酮饮食或许有用遏抑癌症发展，然而正在形成IL-6的癌种中，生酮饮食也会加快恶病质的发展并所以导致幼鼠活命期缩短。磋议发明，生酮饮食或许扩张脂质过氧化、导致癌细胞铁仙游；但氧化还原的失衡同时也损害了皮质酮的生物合成，进而影响代谢均衡、加快恶病质。

　　好正在，这个题目可能通过糖皮质激素处理。生酮饮食+的组合可能正在包管抑癌成果的同时，延缓恶病质爆发、延迟活命期。这也提示咱们，癌症发展不行行动疗效的独一目标，归纳商议活命时长和质料加倍要紧。

　　生酮饮食是针对癌细胞“爱吃糖”的奇特解，正在临床前磋议和临床磋议中，都依然确认生酮饮食可能起到抗炎和遏抑肿瘤孕育的影响。然而正在渗透IL-6的癌症幼鼠模子中，肝生酮影响被遏抑，幼鼠展现癌症恶病质。

　　所谓的癌症恶病质（cachexia）是一种主要消费归纳征，要紧阐扬为食品摄入量裁减和体重减轻，恶病质影响多达80%的癌症患者，要为癌症仙游负直接仔肩。

　　为明晰决这个疑义，磋议者们展开了试验。他们最先正在C26结直肠癌和KPC胰腺癌两个渗透IL-6的癌种的幼鼠模子中测试了生酮饮食的抗癌成果。

　　不得不说，生酮饮食确实有点东西，两种幼鼠的肿瘤孕育都明显减慢了，然而这却并未让幼鼠活得更久——生酮饮食幼鼠的活命期明显缩短了（C26：10 vs 14天，KPC：6.5 vs 17天）。

　　生酮组幼鼠阐扬出皮下和性腺脂肪构造失落、股四头肌肌肉裁减、脾肿大，这都是类型的恶病质阐扬。

　　阐述幼鼠血糖和血液中的酮体后，磋议者发明，这些荷瘤幼鼠明白并不“符合”生酮饮食，它们体内血糖快速降低，轮回内酮体水准也较非荷瘤幼鼠更低。

　　生酮饮食云云富含脂质的饮食或许为脂质过氧化和脂质自正在基的造成供给大批底物。磋议者正在幼鼠肝脏内检测到了大批4-HNE的积聚，这是脂肪酸氧化形成的要紧脂质过氧化产品（LPP）。

　　寻常环境下，脂质过氧化率并不高，NADPH依赖的谷胱甘肽（GSH）等抗氧化防御体系也能实时把有毒产品肃清。然而一朝不行实时“解毒”，积聚的LPP就会导致细胞展现依赖于铁的标准性细胞仙游，也即是铁仙游（ferropotosis）。

　　本质上，生酮饮食的荷瘤幼鼠体内，这一体系也简直正在超饱和运行，磋议者阅览到它们体内GSH与其氧化型的比值低重、铁仙纪行号物明显扩张。给幼鼠喂食抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）或许煽动谷胱甘肽生物合成、裁减LPP积聚。

　　由此可见，生酮饮食可能通过脂质过氧化诱发一连的癌细胞铁仙游，这也是它延缓肿瘤孕育的机造之一。

　　糖皮质激素的生物合成涉及NADPH依赖的胆固醇酶促还原反响。人类糖皮质激素的要紧成员之一即是皮质醇（啮齿类动物中的皮质酮），正在癌症恶病质中，皮质醇会驱动符合性变化，网罗调剂葡萄糖/卵白质/脂肪等养分物质的积蓄和理解。

　　磋议者发明，正在发作恶病质时，饲喂寻常饮食的荷瘤幼鼠皮质酮浓度明显升高，然而生酮饮食的幼鼠皮质酮水准却稳固。

　　对比幼鼠的转录组实行GSEA阐述，磋议者发明生酮组幼鼠的类固醇生物合成和胆固醇稳态途径明显下调。这申明生酮组荷瘤幼鼠的皮质酮合成受损。

　　特殊一提，固然IL-6或许驱动皮质酮开释，然而试验中磋议者并未阅览到区别饮食组的IL-6水准差别，最少这回不是IL-6的题目。

　　通过体表磋议饮食，磋议者发明，LPP或许直接遏抑人肾上腺皮质细胞中皮质醇的形成，他们以为这可以是由于LPP消费了NADPH。

　　磋议者正在生酮组幼鼠中够阅览到了多种代谢符号物的蜕变，比如泛素介导的卵白质水解历程的受损、糖/丙酮酸代谢干系基因的下调、脂肪酸代谢的极度等等。

　　可能说，生酮组荷瘤幼鼠皮质酮生物合成受损，激励了一系列代谢不符合、能源愚弄亏折、血糖水准低重，并最终提前诱发了癌症恶病质。

　　磋议者还发明，正在恶病质形态下，生酮组幼鼠相较寻常饮食组幼鼠的轮回GDF-15水准更高。GDF-15是一种转化孕育因子TGF-β超家族成员，或许介导食品摄入裁减，已被以为是癌症恶病质的厌食和醛中毒惹起的厌食症的机造之一。如斯也或许注解幼鼠展现的摄食裁减了。

　　磋议者给荷瘤幼鼠打针了，发明它或许正在保存生酮饮食的抗癌成果的同时，明显延缓恶病质爆发、延迟了幼鼠的活命期。

　　可能发明，正在寻常饮食组中，本质上煽动了肿瘤的孕育，导致PFS缩短，然而正在生酮组中却是强强共同，肿瘤长不动、活命没变短。

　　调节也明显挽救了生酮组幼鼠的代谢题目，脂肪构造消费、肌肉消费和脾肿大题目都好转了。

　　这项磋议不光提出了生酮饮食正在抗癌和诱导恶病质两个对活命截然相反的方面的影响机造，也提示咱们体系干与的结果不行仅从对肿瘤的影响中推想PG娱乐电子。正在临床中，也要连合多方面商议调节对患者的代价。

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